期刊信息
曾用名:药学通报
主办:中国药学会
主管:中国科学技术协会
ISSN:1001-2494
CN:11-2162/R
语言:中文
周期:半月
影响因子:0.901379
数据库收录:
北大核心期刊(1992版);北大核心期刊(1996版);北大核心期刊(2000版);北大核心期刊(2004版);北大核心期刊(2008版);北大核心期刊(2011版);北大核心期刊(2014版);北大核心期刊(2017版);化学文摘(网络版);中国科学引文数据库(2011-2012);中国科学引文数据库(2013-2014);中国科学引文数据库(2015-2016);中国科学引文数据库(2017-2018);中国科学引文数据库(2019-2020);医学文摘;哥白尼索引;日本科学技术振兴机构数据库;生物医学检索系统;文摘与引文数据库;中国科技核心期刊;期刊分类:药学
期刊热词:
论著
盐酸多柔比星脂质体的制备及体外质量评价(3)
【作者】网站采编
【关键词】
【摘要】2.5.3 包封率 按上述“2.3”项下方法测定包封率,结果自制脂质体和Doxil的包封率分别为98.0%和97.9%,RSD为0.37%和0.34%,两者测得包封率大于95%符合2015年版《中
2.5.3 包封率
按上述“2.3”项下方法测定包封率,结果自制脂质体和Doxil的包封率分别为98.0%和97.9%,RSD为0.37%和0.34%,两者测得包封率大于95%符合2015年版《中华人民共和国药典》对脂质体包封率的要求。
2.5.4 相变温度
取适量自制脂质体和Doxil配制成浓度约为15 mg·mL-1并稀释40倍测定。25~95℃扫描,扫描速度为1℃·min-1。结果显示在52~58℃和70~75℃相变明显,且两者相变温度范围比较一致。见图6。
2.6 体外释放
采用加速的方法测定脂质体的体外释放[12]。以2.0mol·L-1氯化铵溶液的0.2 mol·L-1组氨酸溶液为释放介质,分别精密量取3 mL自制盐酸多柔比星脂质体和DOXIL与1 mL释放介质混合,充分混匀后取0.5 mL至试管中,(52±1)℃水浴中放置,分别于0、0.5、1、3、6 h取出并立即置冰水浴中冷却,按照测“2.3”包封率项下方法测定和计算经释放后的包封率,并按下式计算盐酸多柔比星脂质体的体外释放率。结果见图7。 从图可以得知,与Doxil相比,3 h累积释放率大于70%,自制的盐酸多柔比星脂质体释放无明显差异,可见自制的盐酸多柔比星脂质体和Doxil均具有一定的缓释作用。
2.7 稳定性试验
取最优制备工艺制备的盐酸多柔比星脂质体和Doxil在2~8℃条件下放置1、2、3个月,观察脂质体外观形状及测定其平均粒径及粒度分布、Zeta电位及包封率的变化情况。结果显示3个月内,脂质体澄清度及颜色无明显变化,两者上述各项指标无明显变化,表明该脂质体工艺较为稳定,重复性好。
3
讨论
本实验采用乙醇注入法和硫酸铵梯度法制备的盐酸多柔比星脂质体脂质体为椭圆形,平均粒径约90 nm,分散较为均匀,包封率高,稳定性好。乙醇注入法制得的空白脂质体粒径较小且分布较均匀为后续挤出工艺提供了良好的基础,同时工艺稳定可控也实现了其线性放大,而挤出工艺简单可控且产业化设备比较成熟,更有利于产业化。杨红艳等[13]曾采用乙醇注入法制得包封率高的盐酸莫西沙星脂质体。
采用硫酸铵梯度法制备盐酸多柔比星脂质体则因为弱酸水溶性盐酸多柔比星可与硫酸铵盐缓冲液形成稳定的胶态沉淀从而提高盐酸多柔比星脂质体的包封率和稳定性。常用的有效分离脂质体和游离药物的方法包括葡聚糖凝胶柱色谱法、透析法和超速离心法等[14],本实验采用超速离心法,分离效率高,但离心速度及时间可能会造成药物泄露和破坏[15],因此仍需继续优化方法。体外释放可更深入反映产品内在质量属性与参比制剂是否一致,结果表明两者释放行为无明显差异,因药物包封在脂质体内部若释放出来须穿过脂质双层屏障从而具有一定的缓释作用。
盐酸多柔比星脂质体目前中国药企开发的此产品未被美国FDA审批通过,也未在美国上市;国内虽有几家药企开发的此产品已上市,但尚未进行一致性评价研究,当前国家政策鼓励及FDA 更新了此产品仿制开发的指导原则,因此仿制开发安全、有效、质量可控的此产品及在降低患者经济负担等方面具有重要的现实意义与市场意义,本实验通过自制脂质体制剂与参比制剂Doxil体外质量指标对比,结果无明显差异,初步表明自制脂质体体外质量良好,以期未来自制脂质体能达到临床等效和实现产业化,而其产业化的实现对最终实现国内高端复杂注射剂走出国门具有重要的意义。
参考文献
详见中国医院药学杂志 2020年月 第40卷第8期
文章来源:《中国药学杂志》 网址: http://www.zgyxzzzz.cn/zonghexinwen/2020/1017/367.html
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