期刊信息
曾用名:药学通报
主办:中国药学会
主管:中国科学技术协会
ISSN:1001-2494
CN:11-2162/R
语言:中文
周期:半月
影响因子:0.901379
数据库收录:
北大核心期刊(1992版);北大核心期刊(1996版);北大核心期刊(2000版);北大核心期刊(2004版);北大核心期刊(2008版);北大核心期刊(2011版);北大核心期刊(2014版);北大核心期刊(2017版);化学文摘(网络版);中国科学引文数据库(2011-2012);中国科学引文数据库(2013-2014);中国科学引文数据库(2015-2016);中国科学引文数据库(2017-2018);中国科学引文数据库(2019-2020);医学文摘;哥白尼索引;日本科学技术振兴机构数据库;生物医学检索系统;文摘与引文数据库;中国科技核心期刊;期刊分类:药学
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论著
盐酸多柔比星脂质体的制备及体外质量评价(2)
【作者】网站采编
【关键词】
【摘要】2.2 盐酸多柔比星体外含量测定方法的建立 2.2.1 色谱条件 色谱柱:Inertsil-OSD-SP-C18(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相:0.288%十二烷基硫酸钠溶液-甲醇-乙腈(47∶6∶47);检
2.2 盐酸多柔比星体外含量测定方法的建立
2.2.1 色谱条件
色谱柱:Inertsil-OSD-SP-C18(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相:0.288%十二烷基硫酸钠溶液-甲醇-乙腈(47∶6∶47);检测波长254nm;体积流量1.0mL·min-1;柱温30℃;进样体积20μL。
2.2.2 专属性试验
精密移取对照品溶液、供试品溶液和空白脂质体溶液,按“2.2.1”项下色谱条件进行分析,结果如图1。空白脂质体溶液与供试品和对照品在相同保留时间无色谱峰,且峰型稳定,辅料和溶剂对其测定无干扰。说明本方法测定专属性高。
2.2.3 线性关系考察
精密量取盐酸多柔比星对照品适量配制成0.1 mg·mL-1的标准贮备液,精密移取一定量贮备液分别配制浓度为14、16、20、24、26μg·mL-1系列标准溶液,按“2.2.1”项下色谱条件进样,以峰面积A 对浓度C(μg·mL-1)进行线性回归,得回归方程为:A=55 940c+30 097(R2=0.997),结果表明在盐酸多柔比星14~26μg·mL-1范围内,与峰面积呈良好的线性关系。
2.2.4 精密度试验
精密移取0.1 mg·mL-1的盐酸多柔比星标准贮备液,连续进样6次,按“2.2.1”项下色谱条件测定盐酸多柔比星峰面积,RSD 为0.3%,表明此方法精密度良好。
2.2.5 回收率试验
分别精密移取盐酸多柔比星对照品溶液4、5、6 mL,各加入1 mL空白脂质体配制成质量浓度分别为0.016 、0.02 、0.02 4 mg·mL-1的低、中、高浓度溶液,每个浓度平行配制3份,按“2.2.1”项下色谱条件进样。结果平均回收率分别为98.5%,99.5%,98.8%,RSD为0.5%。
2.3 盐酸多柔比星脂质体包封率的测定
采用超速离心法测定盐酸多柔比星脂质体的包封率[10]。准确移取盐酸多柔比星脂质体1 mL至超速离心管中,放入高速离心机200 000 r·min-1离心30 min,移取上层清液加生理盐水定容至5 mL(W 游离);另取1 mL盐酸多柔比星脂质体用甲醇定容至10 mL摇匀(W 总),采用HPLC法测定游离盐酸多柔比星含量和脂质体中盐酸多柔比星总量,计算盐酸多柔比星脂质体的包封率(EE):
W总、W 游离分别代表脂质体溶液中盐酸多柔比星脂质体的总量、游离盐酸多柔比星脂质体的量。
2.4 制盐酸多柔比星脂质体制备工艺优化
在单因素考察制备过程中高速剪切速率(r·min-1)、挤出次数、载药孵育温度(℃)、载药孵育时间(min)等因素的基础上,选择对脂质体包封率影响显著的4个因素即高速剪切速率(r·min-1)(A)、挤出次数(B)、载药孵育温度(℃)(C)、载药孵育时间(min)(D)进行工艺优化,采用正交试验表L9(34)设计正交试验方案,以包封率为评价指标对脂质体的制备工艺条件进行优化,因素水平表及试验结果表见表1,表2,方差分析结果见表3。由表2结果可知,各因素对包封率的影响顺序依次为A>C>D>B,由表3方差分析结果表明高速剪切速率对包封率有显著影响,最佳制备工艺为A2B2C3D3,即为高速剪切速率为13 000 r·min-1;挤出次数3次;孵育时间为60min;孵育温度65℃。
2.5 脂质体理化特性指标测定
2.5.1 形态
取上述最优工艺制备盐酸多柔比星脂质体样品和Doxil适量,在冷冻电镜下观察其形态结果显示自制盐酸多柔比星脂质体和Doxil均外观圆整,多为椭圆形单室脂质体,大小分布均一,无明显差异。见图2和图3。
2.5.2 粒径及Zeta电位
采用纳米粒度及Zeta电位仪测定脂质体平均粒径和Zeta电位。脂质体样品和Doxil用生理盐水稀释200倍后放入样品池测定粒径。测得平均粒径分别为(90.)nm(n=3)和(89.)(n=3)及PDI分别为0.061(n=3)和0.056(n=3);RSD 为0.64%和0.92%且峰形为单峰,说明脂质体粒径分布均匀;另取脂质体样品和Doxil适量用纯化水稀释200倍后放入样品池测定Zeta电位,结果Zeta电位分别为(-41.)mV(n=3)和(-44.)mV(n=3);RSD为5.17%和11.6%;该脂质体表面带负电荷,一般当其绝对值大于-30 mV时,由于表面富有净电荷,彼此间存在较强的静电排斥力稳定性增强,因此两者稳定性较好[11]。见图4,图5。
文章来源:《中国药学杂志》 网址: http://www.zgyxzzzz.cn/zonghexinwen/2020/1017/367.html
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